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　　日前✿◈ღ★，在美国癌症研究协会(AACR)2022年会上✿◈ღ★，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授口头报告了磷脂酰肌醇3激酶α（PI3Kα）抑制剂HS-10352-101单药I期爬坡试验研究数据✿◈ღ★，引起全球乳腺癌领域专家学者的广泛关注✿◈ღ★。

　　HS-10352是翰森制药自主研发的1类创新药✿◈ღ★，2020年5月获得国家药品监督管理局核准签发的临床试验通知书幸福宝APP在线下载安装✿◈ღ★，拟用于治疗磷脂酰肌醇3激酶α型突变阳性(PIK3CAm+)激素受体阳性(HR+)人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌✿◈ღ★。截至目前✿◈ღ★，国内尚无同类药物获批上市✿◈ღ★。

　　胡夕春教授在AACR报告中指出✿◈ღ★，HS-10352在无标准治疗方案或无法获得或不能耐受标准治疗的HR+/HER2-的晚期乳腺癌受试者中✿◈ღ★，显示出良好的安全性✿◈ღ★、耐受性和药物动力学（PK）特征✿◈ღ★，并观察到了初步的抗肿瘤活性✿◈ღ★，且在携带PIK3CA突变的人群中显示出更优的抗肿瘤活性幸福宝APP在线下载安装网路安全✿◈ღ★，✿◈ღ★，预期将为HR+/HER2-/PIK3CAm+晚期乳腺癌患者带来临床获益✿◈ღ★。

　　HS-10352-101 I期递增研究是一项单臂✿◈ღ★、开放的I期临床试验✿◈ღ★，在无标准治疗方案或无法获得或不能耐受标准治疗的HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中✿◈ღ★，评价HS-10352口服给药的安全性✿◈ღ★、耐受性✿◈ღ★、PK和有效性✿◈ღ★。研究开始日期（首例知情日期）为2020年8月28日✿◈ღ★，共递增4个剂量组✿◈ღ★，入组18例✿◈ღ★，包括2mg组3例✿◈ღ★、4mg组3例✿◈ღ★、6mg组6例和8mg组6例✿◈ღ★。

　　耐受性方面✿◈ღ★：18例受试者中✿◈ღ★，仅2例发生剂量限制性毒性（DLT）✿◈ღ★，为3级高血糖症✿◈ღ★，无其他类型DLT✿◈ღ★，同时HS-10352表现出低停药率和低减药率幸福宝APP在线下载安装✿◈ღ★。最大耐受剂量（MTD）确定为每日6mg✿◈ღ★。中位治疗持续时间为111.5天威斯尼斯人官方登录✿◈ღ★，✿◈ღ★，最长治疗持续时间已达388天✿◈ღ★，且仍在持续用药中✿◈ღ★。

　　安全性方面✿◈ღ★：所有级别皮疹发生率远低于同类药✿◈ღ★。皮疹发生率较低✿◈ღ★，均为1~2级✿◈ღ★，无3级✿◈ღ★，通过外用药物控制✿◈ღ★，未引起HS-10352停药或降低剂量幸福宝APP在线下载安装✿◈ღ★。因高血糖导致剂量调整的比例明显低于同类药物✿◈ღ★，体现出高血糖可管理可控✿◈ღ★。见表1✿◈ღ★。

　　PK✿◈ღ★：单次给药和重复给药后✿◈ღ★，在2~6mg剂量范围内澳门尼威斯人网站✿◈ღ★，HS-10352暴露量与剂量呈线性关系✿◈ღ★；且重复给药后血药浓度在8mg时有达到饱和的趋势✿◈ღ★。各剂量组中各PK参数总体变异度小✿◈ღ★，体现出HS-10352的PK特征相对较为稳定✿◈ღ★，有利于后续研发数据防泄✿◈ღ★，✿◈ღ★。（图2）

　　一项HS-10352联合内分泌疗法治疗HR+/HER2-/PIK3CAm+晚期乳腺癌的Ib期研究正在积极进行中✿◈ღ★，预期将为该类晚期乳腺癌患者带来更多临床获益✿◈ღ★。在其他多种实体瘤也在进行临床开发布局澳门尼威斯人网站✿◈ღ★。

　　PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶✿◈ღ★，PI3K/AKT/mTOR通路是细胞内重要的信号通路之一澳门尼威斯人网站✿◈ღ★，在调节细胞生长✿◈ღ★、运动✿◈ღ★、存活✿◈ღ★、代谢和血管生成过程中起着重要作用✿◈ღ★。研究显示幸福宝APP在线下载安装✿◈ღ★，PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活不仅会导致肿瘤的发展幸福宝APP在线下载安装✿◈ღ★，还会引起耐药性的产生✿◈ღ★。这种通路调节失调存在于血液系统癌症✿◈ღ★、乳腺癌及结直肠癌等人类癌症中✿◈ღ★。特别的✿◈ღ★，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展澳门尼威斯人网站澳门威尼斯✿◈ღ★，✿◈ღ★、肿瘤微血管密度的增加✿◈ღ★、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性✿◈ღ★。PI3K信号通路是近年来抗肿瘤治疗新药开发的关键靶点之一✿◈ღ★。

　　对于HR+/HER2-/PIK3CAm+晚期乳腺癌患者✿◈ღ★，NCCN乳腺癌临床实践指南建议在二线治疗中采用氟维司群加Alpelisib（1类推荐）及其他内分泌治疗方案✿◈ღ★，但其他方案均非1类推荐澳门尼威斯人网站✿◈ღ★。由于我国尚未批准任何PIK3CA抑制剂上市（包括Alpelisib）✿◈ღ★，故对携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者✿◈ღ★，2021年CSCO乳腺癌诊疗指南中尚无推荐治疗方案✿◈ღ★。这展现出PIK3CA抑制剂在HR+/HER2-/PIK3CAm+晚期乳腺癌患者中有巨大的临床需求澳门尼威斯人网站✿◈ღ★。AACR年会是全球历史最悠久✿◈ღ★、规模最大的肿瘤研究学术会议之一幸福宝APP在线下载安装✿◈ღ★，此次1类创新药PI3Kα抑制剂最新临床结果的发布✿◈ღ★，是翰森制药自主研发成果在AACR的第二次亮相✿◈ღ★。2020年第111届AACR年会上✿◈ღ★，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授口头报告了1类创新药甲磺酸阿美替尼片（阿美乐 ）APOLLO研究数据✿◈ღ★，引发国际肿瘤学界的广泛关注幸福宝APP在线下载安装✿◈ღ★。翰森制药是中国领先的创新驱动型制药公司✿◈ღ★，致力于通过持续创新改善人类健康✿◈ღ★，肿瘤领域是其重点关注的重大疾病治疗领域之一✿◈ღ★。